비스테로이드성 항염증약 NSAIDs

 Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs

NSAIDs

에이코사노이드에 대해 잘 모른다면 아라키돈산 대사와 염증 을 먼저 보고 와주시길 바랍니다

NSAIDs의 효과

Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs(NSAIDs)는 스테로이드가 아닌 항염증제다. NSAIDs는 Cyclooxygenase(COX)의 serine기를 아세틸하여 활성을 없앤다. 그 결과 prostaglandin의 생성을 억제하여 진통 효과가 있다. 일부 NSAID 약물들은 lipoxygenase(LOX)를 막아 leukotriene B4의 합성을 억제하기도 한다.

시상하부 뉴런의 COX 활성을 저해하여 해열 작용이 있다. 시상하부에서 COX가 발현되면 호흡이 느려지고 말초혈관을 수축하며 열을 생산하여 체온이 증가한다. 이런 COX를 억제하기 때문에 NSAIDs는 해열 효과를 나타낸다.

또한 COX-1는 혈소판의 응집을 매개한다. 응고 전구물질인 thromboxane A2를 합성하기 때문이다. NSAIDs가 COX-1을 억제하면 혈소판 응집이 억제되어 혈액 응고를 막는다. 혈소판은 COX를 합성할 수 없기 때문에 이 작용은 혈소판에서 비가역적이다. 새 혈소판이 생길 때까지 혈소판 억제 효과가 지속된다.

NSAIDs의 장점

NSAIDs는 마약성 진통제에 비해서 진통 효과는 약하지만 내성과 의존성이 없다. 중추신경에 대한 영향도 거의 없다. 또한 스테로이드성 항염증제에 비해서 특이적인 작용을 할 수 있다는 장점이 있다.

NSAIDs의 단점

COX 효소에는 COX-1과 COX-2가 있다. COX-1은 거의 모든 조직에서 발현되어 정상적인 세포 대사에 중요한 역할을 한다. 반면 COX-2는 감염이나 cytokine에 의해 발현이 유도된다. COX-2는 macrophage, fibroblast, chondrocyte, epithelial cell, endothelial cell 등에서 발현된다. 따라서 COX-2 억제제는 해열, 진통, 소염 작용이 있지만 COX-1 억제제는 독성이 있을 수 있다. 그렇기 때문에 COX-2만을 선택적으로 억제하는 약물이 나오고 있다.

1. 위장관장애
PGE-2와 PGE-4는 Gs-coupled receptor에 결합하고 PGE-3은 Gi-coupled receptor에 결합한다. 위장관에서 정상적인 생리는 PGE-2, 4가 Gs-coupled receptor를 활성화시켜 점액을 분비하고 PGE-3이 Gi-coupled receptor를 활성화하여 위산 분비를 억제한다. 이는 위장관을 보호해주는 효과가 있다.
그러나 NSAIDs는 prostaglandin을 억제하여 점액의 감소와 위산의 과다분비를 일으킨다. 그 결과 궤양, 천공, 출혈이 생길 수 있다. 게다가 NSAIDs가 COX-1을 억제하여 혈소판 응집을 억제하기 때문에 출혈은 더 악화한다.

2. 신장 기능 장애
신장에서 prostaglandin의 생산이 억제되면 신장 속질의 혈관이 수축한다. 이는 허혈을 일으키고 신장유두의 괴사를 초래한다. 때문에 신장 기능이 약화된 동물은 NSAIDs에 영향을 받을 수 있다. 신장의 기능 장애로 인해 전신적인 부종, 고칼륨혈증 등이 생길 수 있다.

3. 이러한 단점으로 인해 고용량 투여가 어려움
통증이 심한 경우 고용량을 투여할 수 없다.

NSAIDs의 분류

COX-1, COX-2 둘 다 억제 : 카복실산
    a. 니코틴산 : flunixin meglumine
    b. 살리실산 : 아스피린
    c. 프로피온산 : 이부프로펜, 케토프로펜, 나프록센

COX-2를 더 억제(선호적 억제)
    a. 아세트산 : Etodolac
    b. 에놀산 : Oxicam(meloxicam), Pyrazolone(phenylbutazone)
    c. 프로피온산 : Carprofen

COX-2만 억제
    a. -coxibs(deracoxib, firocoxib 등)