빈혈의 원인 2 - 용혈
빈혈에는 재생성 빈혈과 비재생성 빈혈이 있습니다.
재생성 빈혈 총론
재생성 빈혈의 원인은 출혈이거나 용혈입니다.
출혈은 적혈구가 혈관 밖으로 유출되는 현상이고, 용혈은 적혈구가 파괴되는 현상입니다.
출혈은 응고계 장애, 소화기 출혈, 내출혈, 수술 등의 상황에서 일어납니다.
용혈은 자가면역, 면역 매개, 산화 손상 등이 원인이지요.
이번에는 용혈에 대해 다루어보겠습니다.
용혈의 원인
면역매개성 용혈성 빈혈(IMHA)
세균, 원충, 바이러스
- Mycoplasma haemofelis
- Babesia
- FeLV
산화 손상에 의한 하인즈 소체, 편심 적혈구
당뇨 -> 다뇨에 의한 심한 저인혈증
독소 중독
유전적 원인
용혈은 다양한 원인으로 발생할 수 있습니다.
용혈의 결과는 혈장 내로 적혈구 밖으로 유리된 헤모글로빈 양이 증가하는 현상입니다.
오줌에 헤모글로빈 검출되는 혈색소뇨(hemoglobinurea), 신세뇨관 손상이 동반됩니다.
면역 매개성 용혈성 빈혈 (IMHA)
호발하는 개 품종은 Cocker spaniel, Poodle, English Sheepdog, Miniature Schnauzer, Collie입니다.
IMHA의 원인
- 특정 약물(설파제, NSAIDs 등)
- 종양
- 전신홍반성루프스
- 바베시아 감염
- 엘리키아 감염
- 리슈메니아 감염
- 아나플라즈마증
- 백신
면역 매개성 용혈성 빈혈은 자기 적혈구에 대한 항체가 생성되는 자가 면역 현상입니다.
적혈구에 대한 자가 항체가 생성되는 원인은 위에 기술해두었습니다.
특정 약물은 적혈구에 결합하여 단백질 구조를 변형시킬 수 있습니다. 변형된 단백질에 대한 항체가 생긴다면 적혈구가 용혈될 수 있습니다.
적혈구 내부에 기생하는 바베시아와 같은 기생충 감염 시에도 적혈구에 대한 면역 현상이 일어납니다.
IMHA의 결과
IMHA의 결과 중 가장 눈에 띄는 것은 Spherocyte 생성입니다.
구형 적혈구(spherocyte)가 중등도~많은 수 형성되면 IMHA로 진단합니다
- 소수의 구형 적혈구는 산화성 손상에 의해서도 생길 수 있으나 이는 별로 중요하지 않습니다
Neutrophil과 monocyte가 증가합니다
- 호중구의 핵좌방이동과 함께 band form 호중구가 생성됩니다
IMHA의 확진 검사 : Coombs' test
Coombs' test는 적혈구 표면에 대한 항체, 보체의 존재 여부를 검출하는 테스트입니다. 다음에 기회가 된다면 Coombs' test에 대한 글을 써보겠습니다.
감염에 의한 용혈
몇몇 감염성 병원체들은 직접적으로 적혈구를 파괴합니다.
고양이 Mycoplasma 감염
고양이 적혈구에 기생하는 M. haemofelis는 적혈구 세포막에 부착하여 적혈구를 파괴합니다.
Mycoplasma haemofelis 감염을 진단하기 위해서는 로마노프스키 염색으로 혈액도말 표본을 만든 뒤, 광학현미경 상에서 M. haemofelis를 확인하는 것입니다. 적혈구 표면에 옅은 보라색의 구균 또는 간균 형태의 chain을 확인하여 고양이 M. haemofelis 감염을 진단합니다.
개 Mycoplasma 감염
개 적혈구에 기생하는 Mycoplasma는 M. haemocanis라는 종입니다.
진단은 PCR으로 합니다.
바베시아 감염
바베시아 감염은 현미경 상에서 진단합니다.
- Babesia canis : 큰 형태
- 진단 방법 : 로마노프스키 염색, 적혈구 내부에 큰 서양배 모양의 미생물이 쌍을 이룹니다.
- Babesia gibsoni : 작은 형태
- 진단 방법 : 로마노프스키 염색, 적혈구 내부에 작고 원형의 몸체의 미생물 존재가 보입니다.
산화 손상에 의한 용혈
산화제에 의한 적혈구 손상 기전
- 헤모글로빈에 있는 글로빈 사슬의 -SH기가 산화되면 펩타이드 사슬이 꼬이는 방향이 변합니다. 그 결과로 적혈구 표면에 Heinz Body가 생성되고, 헤모글로빈은 침전됩니다.
- 적혈구 세포막이 직접적으로 손상되어 용혈과 편심적혈구가 관찰될 수 있습니다.
- 헴 분자의 Fe 2가 이온이 산화되어 3가 철 이온이 됩니다. 3가 철 이온과 결합한 헤모글로빈은 메트헤모글로빈입니다. 메트헤모글로빈은 산소 운반 능력이 낮습니다.
Acetaminophen(타이레놀), 양파, 아연 등을 먹은 개나 고양이는 적혈구에 산화 손상을 받습니다.
- 하인즈 소체 빈혈
양파를 먹은 개나 고양이의 적혈구에 하인즈 소체가 생기면서 용혈이 발생할 수 있습니다.
- 직접적인 막 손상에 의한 빈혈
아연, 나프탈렌은 적혈구 세포벽을 직접적으로 손상시킵니다. 편심적혈구가 보이는 심한 산화 손상입니다.
- 메트헤모글로빈과 동반된 산화 손상
Acetaminophen 중독 시에는 메트헤모글로빈 빈혈이 일어날 수 있습니다.
유전적 적혈구 결함에 의한 용혈
유전적으로 적혈구 pyruvate kinase가 결핍된 경우
Basenji, 비글, 닥스훈트, West Highland White Terrier, 라브라도 리트리버 중에서 유전적으로 적혈구에 pyruvate kinase가 결핍된 경우가 보고됩니다. Pyruvate kinase는 에너지 대사에 중요한 효소입니다. 적혈구가 에너지 대사를 하지 못하면 세포가 생존하기 어렵겠지요. 이들은 1~5살 사이에 사망합니다.
유전적으로 적혈구 phosphofructokinase가 결핍
아메리칸 코커 스파니엘, 잉글리시 코커 스파니엘, Whippets 등에서 보고됩니다.
이들은 적혈구 PFK가 결핍되어있습니다.
알칼리성 유발 상황(과호흡; 보통 운동 직후에 숨을 헐떡이는 경우)을 피하면 정상적인 수명을 살 수 있다고 합니다.
저인혈증으로 인한 용혈
당뇨시에 인슐린을 투여했을 때 나타납니다.
인슐린을 공급하면 세포 내부로 포도당이 들어갑니다. 에너지 대사가 활발해겠지요. 에너지 대사가 활발해지면서 Na-K pump 작동합니다.
갑자기 혈중 이온 농도가 급변하면서 혈중에 인이 결핍되는 현상이 벌어집니다. 인은 ADP를 ATP로 대사하는데 반드시 필요한 이온이지요. ATP의 부족으로 적혈구가 파괴되는 용혈 현상입니다.
인을 공급하여 치료