Aspirin

아스피린은 COX-1과 COX-2를 비가역적으로 아세틸화하여 저해한다. 그 결과로 PGs 생산이 억제되어 항염증, 해열 효과가 있다.

COX-1의 비가역적 저해 : 혈소판에서 COX-1이 저해되어 TXA2 생산 차단 -> 항응고 효과

아스피린은 아세틸살리실산, 즉 약산이다. 그러니 pH가 낮은 위에서 비이온형태이고 pH가 높은 소장에서는 이온화되어 존재한다. 따라서 위에서 흡수가 주로 일어나는 약물이다.

특히 고양이에서는 glucuronidation을 거쳐 배설되기 어렵기 때문에, 고양이에게 아스피린은 주의하여야 한다.

아스피린의 부작용

1. 산화적 인산화-ATP synthase의 짝풀림
생리학적으로 산화적 인산화 과정을 통해 미토콘드리아 기질 공간에 H+를 농축시킨다. 내막과 기질 사이의 그 H+의 농도차는 ATP를 만드는데에 이용되는 에너지이다. 그런데 아스피린은 미토콘드리아 기질과 내막의 H+ 농도차를 줄인다. 그 결과 산화적 인산화 과정에서 방출된 에너지는 ATP에 저장되지 못하고 열로 발산한다.
-> 아스피린의 부작용 : 고열
이 경우, 세포는 에너지를 더 필요하기 때문에 산소 소비량이 증가한다. 이는 호흡중추를 자극하여 과호흡을 유도하고, 과호흡의 결과, 초기에 알칼리증이 생긴다. 그러나 결국 산증이 생길 수밖에 없다.
-> 아스피린의 부작용 : 초기에 알칼리증, 이후에 산증
고열과 과호흡은 호흡기계를 통해 물이 계속 증발하는 것을 의미한다. 즉, 탈수가 온다.
-> 아스피린의 부작용 : 탈수

2. 관절에서 COX-1이 저해되어 연골세포가 항상성을 잃음
-> 아스피린의 부작용 : 관절염 악화

3. 신장 허혈
신장의 혈관이 좁아져 허혈

4. 살리실산이기 때문에 H+를 방출하며
산화적 인산화 짝풀림으로 젖산, 피루브산이 축적된다.
또한 신장 기능 장애로 인해 인산이 축적되며
지방대사가 활발해지게 되어
->아스피린의 부작용 : 대사성 산증